继发性白血病的症状是什么？继发性白血病怎么治疗？

　　继发性白血病是一种可辨认的急性白血病亚型 继发于化疗 放疗或有肯定的环境或职业接触史的急性白血病。该病的常见如下：

　　一 电离辐射
　　电离辐射有明确增加人类及实验动物发生AML的危险性。广岛核爆炸产生的400cGy以下的核辐射导致白血病发生率大约为2例/(106人·年·kg) 而接受300～1500cGy脊髓照射的强直性脊柱炎患者白血病发生率与之相同。从事临床放射职业人员和接受放射治疗患者的流行病调查以及小剂量慢性照射在实验动物可致白血病的结果表明 放疗与继发性白血病发生关系直接而密切。

　　二 化疗药物
　　1 烷化剂：包括氮芥 苯丁酸氮芥(瘤可宁) 环磷酰胺 美法仑(马法兰) 白消安 丙卡巴肼(甲基苄肼) 亚硝脲类烷化剂如卡莫司汀(BCNU) 洛莫司汀(CCNU) 司莫司汀(MeCCNu)等。烷化剂是最强的致白血病药物 其致白血病发生的机制是以不同方式作用于DNA导致DNA复制停止 基因突变 染色体丢失 同时 导致部分细胞死亡。85％的继发性白血病患者曾接受烷化剂的治疗 各种烷化剂引起继发性白血病的发生率各异 其中 65％的继发性白血病患者接受过环磷酰胺 美法仑 苯丁酸氮芥的治疗。研究表明美法仑致白血病作用可能比环磷酰胺强 这说明烷化剂之间致突变作用存在差异。
　　2 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂：①鬼臼毒素类药物：最具代表的依托泊苷和替尼泊苷。鬼臼毒素类是一类非插入性的DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的强抑制剂 它作用于TopoⅡ 使TopoⅡ与DNA以共价键结合形成稳定的“药物-酶-DNA”三元复合物 阻碍TopoⅡ对DNA双链再连接 导致DNA缺失和重排 染色体断裂和姐妹染色单体交换。实验证明 VP-16致继发性白血病缺乏剂量依赖性和剂量累积的依据 白血病的发生与治疗方案选择以及患者自身因素与药物的相互作用所致的可能性更大。
　　②蒽环类药物：如阿霉素 表柔比星(表阿霉素) 米托蒽醌和阿克拉霉素等。这类药物通过形成稳定的拓扑异构酶Ⅱ-DNA复合体 抑制DNA修复导致DNA单链和双链的断裂 阻止DNA和RNA的合成。它们是治疗ALL NHL 睾丸癌的主要药物 常需联合应用烷化剂或放射治疗 因此 尚不能明确蒽环类药物单独应用是否致继发性白血病发生。

　　三 其他药物
　　乙双吗啉和Razoxane这两种药物属于疫抑制剂 能抑制DNA的合成 容易引发白血病 长期应用发现其致白血病作用 中国已报道多例。

　　四 非治疗性物质
　　主要包括苯及苯的衍生物 汽油 有机溶剂 杀虫剂 染发剂 砷剂 涂料等。长期接触苯的人群继发性白血病的发生率比对照组高出20倍 中位发病时间9.7年 其中发生急性白血病前6个月～6年有全血细胞减少。

　　由于白血病造成正常白细胞减少 尤其是中性粒细胞减少 化疗等因素亦导致粒细胞的缺乏 使患者易发生严重的感染或败血症。此外 还可造成肺部疾患 电解质失衡以及播散性血管内凝血(DIC)。
　　
　　

　　继发性白血病起病较慢 有明显的原发病病史和化学药物使用和(或)放疗史 年龄和性别同原发病大多数患者在诊断时表现为不同程度的骨髓衰竭。具体的临床表现如下：
　　一般特点
　　约70%继发于使用烷化剂或放疗后患者有白血病前期的表现 典型的白血病前期阶段持续约11.2个月。患者有乏力疲倦等贫血相关症状 可伴有皮肤瘀点 瘀斑 鼻出血等出血症状 可有发热但无明显感染征象。
　　骨髓衰竭
　　患者由白血病前期进入急性白血病期常呈现典型的骨髓衰竭表现。临床表现为病情明显加重且进展迅速 如不积极治疗患者可短期死亡。患者表现为乏力 头晕 心慌 呼吸困难；皮肤瘀点瘀斑 牙龈出血 鼻出血 血尿 便血等。严重者可因颅内出血迅速死亡。此外 患者还可出现感染性休克败血症 脓毒血症等表现 是继发性白血病的常见死亡原因。仅5%患者有肝脾 淋巴结肿大。

　　强烈化疗和放疗延长了淋巴瘤 骨髓瘤 睾丸癌 卵巢癌的生存期。在这些患者中 大剂量化疗或放疗后给予造血干细胞支持治疗的应用越来越多 治疗后生存期延长 因而 继发性白血病的发生率可能会相应地增加。这些治疗虽然明显改善了肿瘤患者的生存率和生活质量 但对继发性白血病发生的危险性估计应成为制定总体治疗方案的一部分 对有致白血病作用的治疗方案应予充分的考虑。
　　当治疗某一疾病时 若疗效相当 致白血病弱的药物应取代烷化剂；当患者原发病复发的风险较低时 辅助性化疗的选择应慎重 尽量不用烷化剂类药物。有几种在儿童期已出现基因突变易于发展为继发性白血病的疾病 如唐氏综合征 先天性免疫缺陷综合征 范科尼贫血和神经纤维母细胞瘤 烷化剂 亚硝脲类烷化剂 鬼臼毒素类药物不能应用 应选用抗代谢药物。烷化剂在真性红细胞增多症的使用应慎重 最好应用羟基脲。

　　继发性白血病的诊断除了依靠病史和临床表现外 辅助检查是必不可少的确诊手段。主要的检查方法如下：

　　一 血象
　　1 白血病前期：此期的突出表现为三系无效造血 全血细胞少。大多数患者表现红细胞生成减少 血红蛋白(Hb)和红细胞(RBC)计数下降 MCV增加 网织红细胞计数降低 外周血出现椭圆形巨红细胞和有核红细胞 此为继发性白血病最早的血液学变化。
　　2 急性白血病期：血红蛋白红细胞 网织红细胞下降；白细胞数可增高 正常或降低；可见中性粒细胞减少；外周血可见原始粒细胞 幼稚粒细胞或原始单核细胞 幼稚单核细胞 血小板减少明显及血小板危象。

　　二 骨髓象
　　1 白血病前期：该期的骨髓形态学的特征之一是三系细胞异常增生 以红系增生更为明显。1/3～1/2的患者骨髓增生明显或极度活跃 1/3的患者为增生减低少数患者的骨髓增生程度正常。
　　2 急性白血病期：骨髓增生程度同t-MDS 三系细胞出现明显的病态造血 原始细胞增多≥30% 原始粒细胞增多 为M1M2常由烷化剂所致；原始单核细胞增多为M4M5 常由拓扑异构酶Ⅱ抑制剂所致。

　　三 其它辅助检查
　　继发性白血病可出现出血感染 肝脾肿大等 应选择性的做X线 心电图 血生化 痰培养等检查。

　　继发性白血病患者 饮食应该做到少食多餐。白血病病情严重的情况下 如果饮食不注意 消化系统易出现的恶心 呕吐 腹泻等不良反应症状。此时可采取少食多餐的进食方法 或在三餐之外 增加一些体积小 热量高 营养丰富的食品。在病情稳定的时候 要适量的补充维生素和水等可以增强白血病患者的身体机能的食物。含维生素C丰富的食物有油菜 雪里蕻 西红柿等 而维生素A可刺激机体免疫系统 调动机体抗癌的积极性 抵抗致病物侵入机体。

　　继发性白血病除了常规的西医治疗外 还可尝试运用中医疗法。具体的中医辨证疗法如下：
　　1 气血（阴)两虚
　　治法：益气补血。
　　方药：黄芪 党参（或人参) 当归 生地 熟地 天冬 首乌 龟板 浮小麦 半枝莲 土茯苓 龙葵；人参（或党参) 熟地 黄柏 砂仁 甘草 半枝莲 山慈菇 紫草 天冬 白英。
　　2 热毒炽盛
　　治法：清热解毒。
　　方药：白花蛇舌草 贯众 青黛 土茯苓 山豆根 生石膏 栀子 黄芩 当归 仙鹤草 生地 知母；广角 生地 生石膏 黄连 栀子 桔梗 黄芩 知母 赤芍 元参 连翘 丹皮 竹叶 生甘草。
　　3 热毒入血
　　治法：清热解毒 凉血止血。
　　方药：广角（或水牛角) 生地 白芍 丹皮 栀子 山豆根 白花蛇舌草 半枝莲 旱莲草 紫草 女贞子 黄芪；广角（或水牛角) 生地 元参 生石膏 地骨皮 龟板 鳖甲 大青叶 芦荟 黄芪 生地榆 丹皮。
　　4 瘀血痰咳
　　治法：活血化瘀 行气散结。
　　方药：当归 川芎 三棱 莪术 夏枯草 山慈菇 牡蛎 木香 黄芪 党参；桃仁 红花 熟地 白芍 川芎 当归 山慈菇 黄芪 党参 青皮 厚朴。